干(gan)細(xi)(xi)胞藥物賽道火(huo)熱(re)。日前，廣州賽萊拉干(gan)細(xi)(xi)胞科(ke)技股份(fen)有限公司發布公告，其首個(ge)獲批(pi)臨床(chuang)的(de)1類新藥人臍帶間充質干細胞治療膝骨關(guan)節炎(yan)的(de)藥物Ⅰ期臨床(chuang)試(shi)驗，入組(zu)給藥(yao)受試(shi)者數量已完(wan)成50%以(yi)上(shang)。隨著全國(guo)第一張干細胞《藥品生產許(xu)可證(zheng)》的誕生，越來越多創新目光匯聚(ju)到干細胞成藥的研究上(shang)來。

難點堵點

據悉，全球范圍內已有(you)超過20種干細(xi)胞(bao)藥物上(shang)市(shi)并用于臨(lin)床。而在我國，干細(xi)胞(bao)藥物尚處(chu)于臨(lin)床試驗(yan)階段(duan)。今年年初，CDE起(qi)草(cao)發(fa)布《間充質干細(xi)胞(bao)防治移植物抗宿主病臨(lin)床試驗(yan)技術指導原則》等(deng)，推動干細(xi)胞(bao)藥物的研發(fa)和產業化不斷提(ti)速。

前不久(jiu)，北京(jing)璦格干(gan)細(xi)胞生命科技有限公(gong)司開展的人脂肪(fang)間充質干(gan)細(xi)胞注射液(ye)治(zhi)療系(xi)統(tong)性(xing)硬化癥手(shou)部皮(pi)膚病變臨床試(shi)(shi)驗完成受試(shi)(shi)者(zhe)中(zhong)劑(ji)量給藥(yao)。武漢光谷中(zhong)源(yuan)藥(yao)業(ye)自主研發(fa)的冷凍保(bao)存型干(gan)細(xi)胞制劑(ji)獲批治(zhi)療系(xi)統(tong)性(xing)硬化癥的臨床試(shi)(shi)驗。

博雅(ya)干細胞科技(ji)有限公司CTO張磊(lei)博士表(biao)示：干細胞(bao)(bao)藥物(wu)的開(kai)發(fa)前(qian)景可期，但(dan)也(ye)面(mian)臨三大考驗：一是政策層面(mian)仍待(dai)健全(quan)，如(ru)干細胞(bao)(bao)療法(fa)如(ru)何分級分類界定仍是難點；二是技術不夠成熟，天(tian)價(jia)細胞(bao)(bao)藥物(wu)如(ru)何生存；三是生態尚(shang)未閉(bi)環，創新主體缺(que)位，人才(cai)資(zi)金匱(kui)乏，成為(wei)干細胞(bao)(bao)成藥開(kai)發(fa)的關鍵(jian)堵點。

分類攻堅

隨著3D懸(xuan)浮(fu)培養技(ji)術、基(ji)因編(bian)輯技(ji)術等(deng)的(de)(de)應(ying)用(yong)，工藝優化與標準化的(de)(de)升(sheng)級推動了(le)(le)干細胞藥物的(de)(de)開(kai)發，但(dan)同時也(ye)提(ti)出了(le)(le)新問(wen)題——生產規模化。

張磊認(ren)為，干細(xi)胞藥物開發要(yao)注重(zhong)產(chan)品開發路徑與質量設計。如異體細(xi)胞+規模生產(chan)，企業從一對一到一對多應用(yong)，就需要流程再造實現1到N的QbD創新，同時做好軟件開(kai)發包括風險管理與(yu)質(zhi)量(liang)設計、控制(zhi)策略與(yu)持續改進。若(ruo)是(shi)自體(ti)細(xi)胞+智(zhi)慧制(zhi)造，則建議(yi)分(fen)級分(fen)類加速實現臨床可及。而內源細(xi)胞+精(jing)準(zhun)醫療，行業痛(tong)點(dian)在于2D培養效(xiao)率低成本高，難以規模化(hua)，3D懸浮培養技術細(xi)胞單(dan)批產(chan)率突破百億量(liang)級，外(wai)泌體(ti)單(dan)批產(chan)量(liang)提升(sheng)60倍(bei)，時間縮短14天，則可使成本降低50%。

華龕(kan)生物聯合創(chuang)始人鄢曉君認(ren)為：“工藝策略思考(kao)點分兩個層面：一是(shi)(shi)小量多批。適用(yong)(yong)于自體治療(liao)，特點是(shi)(shi)種子(zi)細胞(bao)(bao)數量稀少(shao)、新鮮細胞(bao)(bao)制劑(ji)，產品活性高(gao)，但(dan)時(shi)效(xiao)短(duan)，適合低(di)代次或擴增能力(li)弱的產品。其單批成(cheng)本高(gao)，市場覆(fu)蓋范圍有(you)限。二是(shi)(shi)大量單批。適用(yong)(yong)于異體治療(liao)，特點是(shi)(shi)種子(zi)細胞(bao)(bao)數量充足，凍(dong)存細胞(bao)(bao)制劑(ji)產品穩定性好，使(shi)用(yong)(yong)時(shi)效(xiao)長，高(gao)代次仍有(you)效(xiao)的產品，但(dan)增加使(shi)用(yong)(yong)端的操(cao)作復雜性和(he)質控難(nan)度。”