近(jin)年來(lai)國(guo)內政(zheng)策(ce)大力鼓勵(li)經典(dian)(dian)名方市場(chang)的規范發(fa)展，并提(ti)出了我國(guo)經典(dian)(dian)名方制劑(ji)總體質量要求不低于日(ri)本漢方藥(yao)。日(ri)本漢方藥(yao)來(lai)源(yuan)于我國(guo)，已在日(ri)本經過1400多年的實踐發展，并(bing)在監管下規(gui)范發展50余年。鑒于日本(ben)漢方(fang)(fang)(fang)藥與我國(guo)經典名方(fang)(fang)(fang)之間的相似性，本(ben)文(wen)意在通過梳理日本(ben)漢方(fang)(fang)(fang)藥市場的發展歷程，為我國(guo)經典名方(fang)(fang)(fang)市場的發展及相關企業(ye)提(ti)供(gong)借鑒建議。

一、日本漢方藥市場的發展情況

日(ri)本漢(han)方(fang)藥的(de)發(fa)展(zhan)歷程。據文獻記(ji)載(zai)，早在(zai)公元四世紀左右中國(guo)的(de)經典(dian)醫(yi)書就(jiu)開始(shi)直接(jie)流入日本。約在(zai)公元1500年，日本(ben)學者(zhe)在中國(guo)學習醫學后(hou)，將《傷寒(han)雜(za)病論》帶回日本(ben)。中國(guo)傳統醫學開始在日本(ben)生根發芽(ya)，經過1400余(yu)年的實踐(jian)發展，形(xing)成了具有日本(ben)特(te)色的漢方醫學體系。

1874年，日本政府頒(ban)布《醫制》，詳細規定了醫學教(jiao)育內(nei)容(rong)，形成了以西醫為中心(xin)的新教(jiao)育體(ti)制。

20世(shi)紀60年代后期，日(ri)本(ben)老齡化(hua)逐漸加劇(ju)，而漢方醫學在治療(liao)以老年性疾病(bing)為代表(biao)的慢性病(bing)方面的優勢逐漸顯現，日(ri)本(ben)開始(shi)重新重視(shi)漢方藥(yao)研(yan)究(jiu)。

1961年(nian)日本開始實施政府主導的全民國家醫療(liao)保(bao)險體系(xi)，但漢方藥(yao)尚未納入醫療(liao)保(bao)險的范疇(chou)。1975年(nian)，日本厚生勞動省(sheng)組織(zhi)日本中央(yang)藥(yao)事委員(yuan)會(hui)討論(lun)、征求意見之后，頒布了《一般(ban)用(yong)漢方處方承認審查(cha)內規》。

《一般用漢方處方承認審查(cha)內規(gui)》的推出(chu)為漢方藥納入醫保的基(ji)礎。自(zi)此，漢方藥銷(xiao)量大增，推動(dong)市(shi)場規(gui)模快速增長。

同時(shi)日本(ben)企業重(zhong)視開展循證研(yan)究，得到了國(guo)際上的認可(ke)。目前龍頭公(gong)司-日本津(jin)村(cun)已向FDA提交了(le)大建中湯的臨(lin)床申(shen)報申(shen)請，積極(ji)尋找新的市(shi)場機會，進(jin)一步提升了(le)漢方藥的國際地位。

日本漢(han)方藥(yao)行業(ye)的(de)市(shi)場情況。目前(qian)日(ri)本獲批的(de)醫(yi)療用(yong)漢(han)方制劑(ji)僅有148個(ge)處(chu)方(fang)，一般(ban)用漢方(fang)制劑處(chu)方(fang)約(yue)294個(ge)。據日本漢方(fang)生(sheng)藥(yao)制劑協會公(gong)布的《藥(yao)事工業生(sheng)產動態(tai)統(tong)計年報》統(tong)計，2020年，日(ri)本(ben)漢方藥(yao)市場規模(mo)約2136億(yi)(yi)日(ri)元(yuan)，約合人民幣110億(yi)(yi)元(yuan)。被納入醫保(bao)是(shi)日(ri)本(ben)漢方藥(yao)發展的(de)核心推動力。

日本漢方藥市場格(ge)局及銷售情況。日(ri)本漢方(fang)(fang)藥(yao)行業集中度(du)較高，十多家企(qi)業占據(ju)了市售漢方(fang)(fang)藥(yao)絕大多數(shu)市場(chang)份(fen)額，代表性(xing)企(qi)業包括津(jin)村制(zhi)藥(yao)株式會社(she)、Kracie制藥(yao)株式會社(she)、JPS制藥(yao)株式會社(she)等(deng)，其中(zhong)(zhong)日本津村(cun)(cun)公司一家獨(du)大(da)，占日本漢方藥(yao)市場規模約(yue)60%。津村(cun)(cun)公司代表性品種包括大(da)建中(zhong)(zhong)湯、抑肝散(san)和補中(zhong)(zhong)益氣湯等(deng)。

日本漢方藥(yao)(yao)以(yi)內銷(xiao)為(wei)主(zhu)，銷(xiao)售(shou)渠道分為(wei)醫(yi)療(liao)機構和藥(yao)(yao)店藥(yao)(yao)局兩種，分別對應(ying)醫(yi)療(liao)用漢方制(zhi)劑(ji)和一般用漢方制(zhi)劑(ji)，且以(yi)醫(yi)療(liao)用漢方制(zhi)劑(ji)銷(xiao)售(shou)為(wei)主(zhu)，醫療用漢方制(zhi)劑須由(you)醫師開具。

代表性企(qi)業(ye)-日本津村的(de)競爭優勢和策略。日本(ben)津村公(gong)司成立于1893年(nian)(nian)，公司創(chuang)始人津(jin)(jin)村(cun)重舍(she)創(chuang)建了津(jin)(jin)村(cun)公司前(qian)身(shen)——津(jin)(jin)村(cun)順天(tian)堂(tang)，主要生產銷(xiao)售婦科良藥(yao)(yao)——中將(jiang)湯。1974年(nian)(nian)公司開始生產銷(xiao)售醫療用漢方(fang)制劑，1982年(nian)(nian)東京證券交易所上(shang)市。1988年(nian)(nian)公司更名(ming)為“株(zhu)式會社津(jin)(jin)村(cun)”，并(bing)于(yu)1991年(nian)(nian)在我國成(cheng)立深圳津(jin)(jin)村(cun)藥(yao)(yao)業(ye)。2021年(nian)(nian)津(jin)(jin)村(cun)公司實現銷(xiao)售收入約1300億日(ri)元(合(he)人民幣約65億元)，占日(ri)本漢方(fang)藥(yao)(yao)市場規模約60%。

在(zai)醫療用漢方制(zhi)劑(ji)領域(yu)，公司共有129個(ge)(ge)品(pin)種，并確立了三(san)大目標重點(dian)領域(yu)(yu)，即老年人(ren)相關領域(yu)(yu)、癌癥領域(yu)(yu)(支持療(liao)法)和女(nv)性相關領域(yu)(yu)。圍繞三(san)大重點(dian)領域(yu)(yu)，公司(si)10個(ge)(ge)重點(dian)品(pin)種銷(xiao)售占(zhan)比近50%，其中(zhong)銷(xiao)售占(zhan)比前三(san)的品(pin)種分別為大建中(zhong)湯、抑肝(gan)散和補中(zhong)益(yi)氣湯。

日(ri)本津村公司在(zai)日(ri)本市(shi)場中(zhong)做(zuo)到一(yi)家獨(du)大，有著其獨(du)特的競爭優勢(shi)和策略。

1.對原料生藥高(gao)質量的追求。津村公司(si)原料生藥約90%來源于(yu)我國，在我國主要通過自主管(guan)理的(de)農場來種植生藥(yao)。公司(si)制定了津村(cun)GACP指南(nan)、一系列標(biao)(biao)準(zhun)化的(de)操作(zuo)流程，有效的(de)保證了原料(liao)生藥(yao)來源可靠(kao)可追溯(su)及質量標(biao)(biao)準(zhun)的(de)統(tong)一和穩定。

2.高品質均一性漢(han)方制(zhi)劑的加(jia)工生(sheng)產。日本津村努力克服自然種植及嚴(yan)格(ge)質(zhi)(zhi)量把(ba)關下(xia)每批(pi)生藥(yao)有效成分含量仍不均(jun)(jun)(jun)衡的問(wen)題，力圖批(pi)量生產均(jun)(jun)(jun)一性制(zhi)劑。經(jing)過(guo)多年的積累，目前(qian)公司(si)擁有能夠(gou)大量生產同(tong)時確保品質(zhi)(zhi)均(jun)(jun)(jun)一性的漢方制(zhi)劑生產技術及經(jing)驗。

3.已經構建技術專利(li)壁壘。公(gong)司注重在種植、加工、生產等全方面進(jin)行(xing)技術研發(fa)和積累(lei)，已經構建自己高品質漢方藥相關專利，質量控制相關專利約占83.7%，包含(han)生藥(yao)鑒別、微(wei)生物限度和農(nong)藥(yao)殘留檢查、成分(fen)分(fen)析技(ji)術和生物測定(ding)。這表明日本津村圍繞漢方制(zhi)(zhi)劑(ji)產品全過程進(jin)行了質量控制(zhi)(zhi)，已經構建了漢方制(zhi)(zhi)劑(ji)生產質量控制(zhi)(zhi)專(zhuan)利保護網。

4.重(zhong)視產(chan)品營銷(xiao)。在(zai)漢(han)(han)方(fang)(fang)藥的(de)(de)普(pu)及及運用方(fang)(fang)面(mian)，公司積極開展面(mian)向醫師(shi)、大學(xue)(xue)醫學(xue)(xue)生舉辦漢(han)(han)方(fang)(fang)學(xue)(xue)習會(hui)，系統開展對醫療(liao)工作者的(de)(de)各種漢(han)(han)方(fang)(fang)講座和推(tui)廣(guang)活動。在(zai)提(ti)高產品銷售(shou)方(fang)(fang)面(mian)，公司通(tong)過醫藥代表(biao)開展面(mian)向醫院(yuan)及藥店的(de)(de)推(tui)廣(guang)活動，通(tong)過取得的(de)(de)臨床安全有(you)效性證據來進行專業學(xue)(xue)術(shu)推(tui)廣(guang)。同時公司將(jiang)產品普(pu)遍(bian)定位于(yu)那些治療(liao)滿意(yi)度較低的(de)(de)疾病，并提(ti)供面(mian)向民眾的(de)(de)漢(han)(han)方(fang)(fang)普(pu)及及啟發活動，多方(fang)(fang)位來支(zhi)持產品銷售(shou)。

5.產品國際化。目(mu)前公司第一大(da)品種大(da)建中湯以(yi)術后腸(chang)梗阻(zu)(POI)為(wei)適應癥，正開(kai)展FDA臨床申報工(gong)作。另外公司也追求在(zai)技術研(yan)發方面尋(xun)求國(guo)際交(jiao)流(liu)和合(he)作，如與我國(guo)多家研(yan)究機構簽訂技術合(he)作及開(kai)發協(xie)議。

除技(ji)術研究合作外，公司(si)制定了目標清晰的中國(guo)市(shi)場戰(zhan)略，將(jiang)通過并購等手段(duan)，到2031年公司中國(guo)地區收入(ru)要達(da)到(dao)100億人民(min)幣，其中70%將由經典名方制(zhi)劑業務實(shi)現(xian)。

二(er)、日(ri)本(ben)漢方(fang)藥行(xing)業的政策及監管情況

目前日本漢方藥的注冊審批仍主(zhu)要基(ji)于(yu)1975年(nian)頒布的《一般用漢方(fang)制(zhi)劑(ji)承認基準》，其中收(shou)錄處方(fang)約210首，均可用作一般用漢方(fang)制(zhi)劑(ji)，其中148個處方(fang)還可以用作醫療用漢方(fang)制(zhi)劑(ji)，制(zhi)劑(ji)企業可自主選擇制(zhi)劑(ji)的類(lei)別。

由于采用未(wei)被(bei)收錄的處(chu)方生產制(zhi)(zhi)劑(ji)需(xu)要提供(gong)處(chu)方合理(li)性依據并進行藥理(li)毒理(li)學和臨(lin)床研究(jiu)，至今基(ji)本(ben)沒有漢方制(zhi)(zhi)劑(ji)企(qi)業進行新(xin)的漢方制(zhi)(zhi)劑(ji)研發成(cheng)功(gong)的案例(li)，因(yin)此目前市售漢方制(zhi)(zhi)劑(ji)的處(chu)方基(ji)本(ben)是該承認基(ji)準所載處(chu)方。

日本(ben)對漢(han)(han)方制劑的注冊審批原則(ze)基本(ben)秉承化藥(yao)審批原則(ze)，醫療(liao)用漢(han)(han)方制劑和一般(ban)用漢(han)(han)方制劑的審批管理有所(suo)不(bu)同。另外對于只以水(shui)為提取(qu)溶劑(ji)的制劑(ji)，企業可免做藥理和臨床研究。

一(yi)般(ban)用漢方制劑按一(yi)般(ban)用醫藥品(即非(fei)(fei)處方(fang)(fang)(fang)藥(yao))管(guan)理，適(shi)用(yong)于《非(fei)(fei)處方(fang)(fang)(fang)藥(yao)生產(chan)和(he)銷售審查(cha)基準(zhun)》。符(fu)合《非(fei)(fei)處方(fang)(fang)(fang)藥(yao)生產(chan)和(he)銷售審查(cha)基準(zhun)》的非(fei)(fei)處方(fang)(fang)(fang)藥(yao)(含(han)(han)一般用(yong)漢(han)方(fang)(fang)(fang)制劑)的審批權限下放至地方(fang)(fang)(fang)藥(yao)品(pin)管(guan)理部門(men)，不符(fu)合的非(fei)(fei)處方(fang)(fang)(fang)藥(yao)(含(han)(han)一般用(yong)漢(han)方(fang)(fang)(fang)制劑)仍(reng)由厚生勞動省批準(zhun)。

三、行(xing)業(ye)發展建議(yi)

日本漢方(fang)(fang)藥與(yu)我國經典(dian)(dian)名方(fang)(fang)均采用目錄管理，且處方(fang)(fang)均來自于古(gu)代中醫(yi)典(dian)(dian)籍，與(yu)我國的(de)經典(dian)(dian)名方(fang)(fang)在(zai)一定(ding)程度上(shang)非(fei)常類似。目前漢方(fang)(fang)藥已規范(fan)發展50余年，其發(fa)展經驗和教(jiao)訓或(huo)給我國剛起步的經典名方市(shi)場發(fa)展提供比(bi)較好的參考。

1.分類(lei)管理或能加快經(jing)典名方(fang)的上市及(ji)應用。近年來我國提出(chu)要加快中醫藥(yao)(yao)行業發展，經(jing)典名方有(you)望成為新時期中醫藥(yao)(yao)傳承精華、守(shou)正創新的(de)突破口(kou)。

可(ke)借鑒日本一般用(yong)漢方(fang)(fang)制(zhi)(zhi)劑按(an)適應癥分類(lei)(lei)管(guan)理制(zhi)(zhi)度(du)，對(dui)(dui)不同風險類(lei)(lei)別(bie)的經典名(ming)方(fang)(fang)建(jian)立對(dui)(dui)應的審批(pi)管(guan)理制(zhi)(zhi)度(du)。對(dui)(dui)一些安(an)全(quan)風險較(jiao)高(gao)(gao)、使(shi)用(yong)經驗(yan)較(jiao)少的經典名(ming)方(fang)(fang)，在審批(pi)銷(xiao)售使(shi)用(yong)政策上加(jia)強監管(guan)，保證用(yong)藥(yao)的安(an)全(quan)性。而對(dui)(dui)于安(an)全(quan)風險較(jiao)低、用(yong)藥(yao)經驗(yan)較(jiao)為(wei)豐富的經典名(ming)方(fang)(fang)可(ke)考慮加(jia)快審批(pi)、適當放寬銷(xiao)售渠道等，提高(gao)(gao)經典名(ming)方(fang)(fang)研發市(shi)場的活躍程(cheng)度(du)及(ji)民眾用(yong)藥(yao)的可(ke)及(ji)性。

2.建立質量標準，相關政策(ce)可持續完善(shan)。監管對經典名方(fang)的質量提出了較高的要求，明確提出我國經典名方(fang)的總(zong)體質量要求不低于日本漢方(fang)藥，并在藥材(cai)可追溯、制劑均一性、成(cheng)分研究等方(fang)面都提出了要求。

日(ri)本在此也走過一段時間(jian)的(de)彎路(lu)，后來(lai)《關(guan)于(yu)醫療(liao)用(yong)漢方浸膏(gao)的(de)管理(li)》(藥審2第(di)120號)和《醫(yi)療用漢方浸(jin)膏制(zhi)劑的生產管理和品質(zhi)管理基準(zhun)》的相(xiang)繼推出，也為我國相(xiang)關政策(ce)完善提供了參考(kao)。

3.倡(chang)導有序(xu)開發，從臨床(chuang)獲益角度立項。由于部分符(fu)合要求的(de)經(jing)典名方制劑可(ke)僅提供藥學(xue)及(ji)非臨床安全性研究資(zi)料，免(mian)報藥效學(xue)研究及(ji)臨床試驗資(zi)料，大大減輕了企業(ye)研發成本(ben)的(de)同時也提升了審批效率。

從(cong)日本漢方藥(yao)的經驗看，“七湯二散一丸”10種制劑(補中益氣湯、大建中湯、柴(chai)芩湯、六君子湯、芍藥甘草湯、加味逍遙(yao)散、麥門冬(dong)湯、葛根湯、五苓散、牛(niu)車(che)腎(shen)氣丸)，占據了日(ri)本漢方藥生產(chan)總額的近80%和(he)醫療用漢方藥生產(chan)總額的超過90%。

建議經典名(ming)方制劑不要盲從開(kai)發(fa)，應從臨床最大獲益角度結合公司(si)自身(shen)優勢和產品(pin)梯(ti)隊，甄(zhen)選“療(liao)效(xiao)確切、具有明顯特(te)色與(yu)優(you)勢的方(fang)劑”進(jin)行重點的開(kai)發并定(ding)制化做好推廣措施和方(fang)案。

4.重視知識(shi)產權保護(hu)和加強上(shang)市后研究。經典名方乃至整(zheng)體中(zhong)藥(yao)(yao)的(de)技術創(chuang)新和(he)現(xian)代化，是我(wo)國(guo)中(zhong)藥(yao)(yao)行業(ye)做大(da)做強(qiang)并邁出(chu)國(guo)門(men)參與(yu)市場競爭的(de)必要條件。

日本漢方(fang)藥企(qi)業(ye)注重技術創新和(he)(he)專利(li)管理(li)，圍(wei)繞制(zhi)備方(fang)法(fa)、提取工藝、成分技術、檢(jian)測(ce)方(fang)法(fa)、質量(liang)控制(zhi)等構建了全面的專利(li)保護，有(you)為(wei)搶占市(shi)場為(wei)導(dao)(dao)向的，也有(you)為(wei)產品銷售為(wei)導(dao)(dao)向的專利(li)申(shen)請。部(bu)分龍頭(tou)企(qi)業(ye)還將專利(li)和(he)(he)標準相結合，奠定自己在該行業(ye)的地(di)位的方(fang)法(fa)也值得我國經典名方(fang)制(zhi)劑龍頭(tou)企(qi)業(ye)學習和(he)(he)借鑒。

此(ci)外，企業也應重(zhong)視和加強上市(shi)后(hou)(hou)研(yan)究(jiu)(jiu)，積極開展循(xun)證醫學研(yan)究(jiu)(jiu)，加強臨床經驗的(de)(de)積累(lei)、分析(xi)和總(zong)結，樹立產品(pin)的(de)(de)質(zhi)(zhi)(zhi)量(liang)優勢并更好(hao)的(de)(de)指導(dao)醫生和患者(zhe)使用(yong)。整體(ti)看，由于(yu)經典名方的(de)(de)處方來(lai)(lai)源相同，但(dan)實際制(zhi)(zhi)劑或因藥材來(lai)(lai)源、生產工藝、質(zhi)(zhi)(zhi)量(liang)控(kong)制(zhi)(zhi)措(cuo)施等多因素導(dao)致(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)量(liang)參差不(bu)齊，但(dan)同處方下醫師(shi)和消費者(zhe)無(wu)法通過商標(biao)及品(pin)牌(pai)間(jian)的(de)(de)不(bu)同來(lai)(lai)了解質(zhi)(zhi)(zhi)量(liang)和療效(xiao)的(de)(de)差距，建(jian)議企業可(ke)通過專(zhuan)利保(bao)護、上市(shi)后(hou)(hou)研(yan)究(jiu)(jiu)、專(zhuan)業學術推廣等多種方式來(lai)(lai)擴(kuo)大企業品(pin)牌(pai)的(de)(de)辨識度和消費吸(xi)引力，形成研(yan)究(jiu)(jiu)-生產-銷售雙向推動，實現在經典名(ming)方領域的良性健(jian)康發展。

四、小結

推(tui)動中醫藥傳承創新發展是新時代中國特色(se)社會主義事業的重要內容(rong)。中共(gong)中央國務院發布《中醫藥發展戰略規劃綱要(2016-2030年)》(國發(fa)[2016]15號(hao))、《關于(yu)促進中(zhong)醫(yi)(yi)藥傳(chuan)承(cheng)創(chuang)新發(fa)展(zhan)的(de)意見》、《關于(yu)加快中(zhong)醫(yi)(yi)藥特色發(fa)展(zhan)的(de)若干政策措施》(國辦發(fa)[2021]3號(hao))等一系(xi)列政策文件，提(ti)出要更好發(fa)揮中(zhong)醫(yi)(yi)藥特色和比較優勢，促進中(zhong)醫(yi)(yi)藥傳(chuan)承(cheng)創(chuang)新發(fa)展(zhan)。

發展經(jing)典名方制劑既體現(xian)(xian)了對傳統(tong)(tong)中醫藥(yao)的(de)傳承，通過(guo)將傳統(tong)(tong)湯劑經(jing)過(guo)研究后進(jin)行工業(ye)化的(de)生產并替換(huan)成方便臨床(chuang)使用的(de)劑型又體現(xian)(xian)了對傳統(tong)(tong)的(de)創(chuang)新，因(yin)此關于經(jing)典名方的(de)相關監管(guan)政策密集出臺也(ye)是政策和時(shi)代需(xu)要。我國經(jing)典名方制劑的(de)監管(guan)及相關企業(ye)需(xu)要總結日本漢方藥(yao)發展的(de)經(jing)驗教訓，進(jin)而促進(jin)經(jing)典名方市(shi)場乃至整個中藥(yao)產業(ye)的(de)發展，從而更好(hao)的(de)服(fu)務于健康中國的(de)建設。

（摘(zhai)自《中(zhong)國新(xin)聞網》 現代中藥事業部(bu) 孔浩 整理）